介紹

當前，GMP無塵室的日常環境監測是一個手動過程，可能很複雜，每月涉及數千個採樣數據點、手動數據轉錄以及所有過於頻繁的數據缺口和完整性挑戰。本文展示了貝克曼庫爾特生命科學事業部的新型MET ONE 3400+空氣粒子計數器如何實現自動化監測以幫助應對這些挑戰。

無塵室日常環境監測和數據完整性挑戰

我們需要對無塵室進行環境監控以證明無塵室在靜態和動態下都處於正常運行，採樣位置和採樣次數應通過風險評估進行確定。 FDA CGMP1指出：“充分的無菌加工設施監測程序也將評估在日常運作的動態條件下與特定潔淨區域分級的符合性。”

但是，圍繞GMP無塵室中空氣粒子計數的各種GMP指南和國際ISO標準很複雜，通常會給出相互矛盾的建議，從而導致混亂甚至有時會導致錯誤的解釋。就日常環境監測而言，幾乎沒有任何規定性建議，而無塵室責任人有責任制定適當的監測計劃。在要求GMP規範的行業中，缺乏直接指導會導致用戶很難知道該怎麼做，或者會建立繁重的監測流程，或者嘗試簡單地使用與分級相同的採樣位置進行日常監測。但是兩者都是不正確的：首先，繁重的監測流程可能導致對關鍵無塵室區域的干預超出必要範圍，並增加了污染事件的風險；其次，日常環境監測應基於動態下對產品污染威脅的風險評估，而分級規則未考慮到這一點，即監測的採樣位置應根據風險評估中產品在無塵室中暴露的風險而有所差異。

然而，執行日常環境監測仍然是一個手動過程，每月會產生成千上萬條記錄，而所有這些記錄通常通過紙本文件進行審核和批准，然後再手動轉錄為電子格式。整個過程仍然面臨著人為操作問題而產生的數據錯誤風險。

Figure 1. 日常環境監測仍然存在人為錯誤

數據完整性對GMP無塵室用戶有何影響？

FDA ALCOA關於手動配置和數據轉錄的明確建議

FDA 21 CFR Part 11 ALCOA原則對數據完整性、一致性和準確性的定義

2018年FDA 21 CFR Part 11的數據完整性指南指出：“近年來，FDA在CGMP檢查中發現數據完整性方面的cGMP違規現象越來越多。 同時也指出：這些有關數據完整性的cGMP違規行為已經導致了大量的監管行為，包括警告信，進口禁令和認罰令狀”。

「公司應基於對其工藝的瞭解和技術商業模型的知識管理來實施有意義並且有效的策略以管理數據完整性風險」，它也指出應該「檢查」，「驗證」或「查看」記錄。 該指南建議您根據以下問題來進行自我檢查：

• 是否有確保數據完整的控制措施？
• 是否有執行活動記錄？
• 操作是否可追溯至特定個人？
• 是否僅授權人員可更改記錄？
• 是否有數據更改記錄？
• 監測記錄是否准確、完整？是否符合既定標準？

貝克曼庫爾特空氣粒子計數器MET ONE 3400+可以如何幫助您？

新型MET ONE 3400+便攜式空氣粒子計數器的工作流程功能支持21CFR Part 11 ALCOA原則：

是否有確保數據完整的控制措施？

電子SOP和採樣點位置圖可上傳至MET ONE 3400+並進行配置， SOP版本控制也可在計數器中完成。採樣完成後位置圖標呈綠色，使進度一目瞭然，避免遺漏採樣位點。  

是否有執行活動記錄？

可直接在計數器內創建原始電子記錄，無需額外軟體，確保在執行操作時正確記錄這些活動 。

操作是否可追溯到特定個人？

MET ONE 3400+利用微軟活動目錄進行用戶名和密碼控制，並將電子簽名附加到計數器創建的電子記錄中，以確保所有操作活動和記錄可歸於特定個人。

是否僅授權個人可更改記錄？

MET ONE 3400+利用具有可配置訪問權限的多層級用戶名和密碼控件來確保只有那些授權的人員才能對記錄進行更改，並且所有更改都將記錄在審計追蹤中。

是否有數據更改記錄？

任何更改都將記錄在 「審計追蹤」中，可以對其進行快速篩選和排序，以在審計期間提供報告。 

監測記錄是否準確、完整？是否符合既定標准？

授權人員可以通過Web瀏覽器登錄儀器，對採樣數據進行遠程審查和批准，並直接從計數器生成經過批准的帶有電子簽名的電子記錄，從而避免了書面記錄和手動數據轉錄而產生的錯誤。

總結

MET ONE 3400+旨在滿足GMP無塵室日常環境監測的21CFR Part 11 ALCOA數據完整性要求。

1. Food and Drug Administration. Guidance for industry. Sterile drug products produced by aseptic processing – current good manufacturing practice, 2004. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Regulatory affairs (ORA) Division of Drug Information, HFD-240 Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug Administration 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 USA

2. Food and Drug Administration. Data Integrity and Compliance With Drug CGMP Questions and Answers Guidance for Industry, 2018. U.S. Department of Health and Human Services Food and Drug Administration Center for Drug Evaluation and Research (CDER) Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) Office of Regulatory affairs (ORA) Division of Drug Information, HFD-240 Center for Drug Evaluation and Research Food and Drug Administration 5600 Fishers Lane Rockville, MD 20857 USA